例如,关于肿瘤中MAIT细胞衰竭的部分提到了表面标记和表型,但并未深入探讨导致MAIT细胞衰竭的分子途径、信号事件或表观遗传机制。
另外,文章提到MAIT细胞具有治疗潜力,特别是在CAR-MAIT细胞和iPSC来源的MAIT细胞形式下,但未充分讨论转化性障碍——如制造可扩展性、体内持久性以及早期临床试验中的安全性问题。
文章反复提到MAIT细胞的双重性质——既能促进又能抑制肿瘤进展。虽然提供了多个例子,但叙述可以通过更结构化的框架加以完善,比如用一个概念模型或决策树图来解释MAIT细胞在何时、为何展现出对立的功能。
此外,关于肿瘤异质性的问题,虽然文章提到了MAIT细胞在不同肿瘤类型中的作用差异,但并未进行系统比较,这一部分可以通过更清晰的比较分析受益。
其中提到MAIT细胞响应微生物代谢物并可能在肿瘤微环境(TME)中衰竭,但未深入探讨调控其分化、衰竭或细胞毒性的信号通路、转录因子和代谢线索。
以及频繁提到了MR1在肿瘤识别中的作用,却并未深入探讨为何MR1在某些肿瘤中上调,MR1的表达如何与肿瘤进展相关,或在癌细胞与正常细胞中控制MR1的调控通路。
还有,文章列举了各种细胞因子对肿瘤微环境的影响,但未深入讨论这些细胞因子与特定临床结果或癌症进展阶段的具体关联。
对于MAIT细胞在不同癌症中的相互矛盾的预后数据,文里也没有提供批判性的视角来调和这些矛盾。
另外,尽管提到微生物组在塑造MAIT细胞功能中的作用,却未具体说明哪些微生物物种或代谢物与肿瘤调节密切相关,或如何通过调控微生物组来改善MAIT细胞。
CAR-MAIT细胞治疗部分可以通过讨论安全性问题(如脱靶效应、长期持久性和新型免疫病理)以及借鉴CAR-T治疗的经验教训(如细胞因子释放综合症和神经毒性)来改进。
而iPSC来源的MAIT细胞虽然创新,但文章中未充分评估其局限性,如未完全重现原生MAIT细胞库、重编程过程中的潜在基因组变化,以及在临床规模上生产这些细胞的难度。
文章缺乏系统性文献选择方法,可能引入偏差,且未对研究文献的筛选标准进行解释,影响可信度。
同时,文章未讨论MAIT细胞在不同物种(如人类与小鼠)之间的生物学差异,可能会限制了读者关注人类治疗时的转化意义。
例如,作者可以提出关键实验或突出显示紧迫的临床试验,这些研究将澄清MAIT细胞在癌症免疫治疗中的作用,或详细说明应优先开发哪些分子靶点(例如MR1或相关信号通路)。
抱歉,我在这些信件或图片中没有看到任何能够透露Jonathan姓氏的信息。这里展示的摘录和笔记从未提到过他的姓氏,所以我没有足够的信息来确定他是谁。
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